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二甲双胍或有新作用
2021-2-19  来源:国家药品监督管理局

二甲双胍或有新作用                                    

近日,据生物谷报道,近日,发表在Lancet Healthy Longev杂志的一项研究显示,二甲双胍可显著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率。                  在这项回顾性队列分析中,研究人员评估了来自联合健康集团(UHG)2020年1月1日至6月7日的6256名COVID-19成人患者,且均患有2型糖尿病或肥胖,中位年龄为73岁,其中女性患者有3302名(52.8%)。                                    

在所有患者人群中,通过Cox风险分层模型或倾向匹配评分发现,服用二甲双胍与COVID-19的死亡率低均无明显关联。然而,仅在女性中,服用二甲双胍可显著降低COVID-19死亡率。在男性中,服用二甲双胍对COVID-19死亡风险没有显著影响。                                     

研究人员进一步发现,二甲双胍在女性中的TNFα降低幅度大于男性。另外,二甲双胍可以通过血管紧张素转换酶2(ACE2)受体调节炎性细胞因子的释放,使得炎症因子降低,嗜中性白细胞与淋巴细胞比例提高,这可能表明减少炎症是二甲双胍降低COVID-19风险的关键机制。                                     

之,在这项研究中,与男性相比,二甲双胍对患有2型糖尿病或肥胖女性COVID-19患者具有显着的保护作用。但该研究尚存在未得到控制的混杂因素,比如二甲双胍处方记录不等同于实际用药情况等。未来,需要更多研究来证明二甲双胍用于COVID-19治疗和预防的效果。                                    

值得注意的是,这不是第一次关于二甲双胍与新冠这一全球性流行疾病之间相互作用的讨论,此前就有相关研究探讨过二甲双胍对于新冠患者可能发挥积极作用。                                     

潜在的多重作用

二甲双胍之所以被称为神药就是因为其虽然是历史悠久的老药,但是却在发挥降糖这一本职作用的同时,不断被发现可能具有其他潜在的多重作用,包括但不限于,减肥、抗癌、抗炎等20多种。

 1、减肥作用                                    

二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言,体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。                                     

美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7-8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。                                 2、抗衰老作用                                   

  日前,美国食品和药物管理局是批准了用二甲双胍对抗衰老的临床试验,国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物,可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,从道理上来说,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。                                     

3逆转生物年龄                                     

国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。报道显示,加州的一项小型临床研究首次表明,逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里,9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物,其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量,他们的生物年龄平均下降了2.5年。                                     

4、防雾霾                                     

有研究结果显示,美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症,阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中,抑制动脉血栓的形成,从而降低心血管疾病的发病风险。                                     

5、协助戒烟                                     

宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。                                    

 二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。                                     

6、抗炎                                     

有临床前研究及临床研究表明,二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。                                     

研究指出,二甲双胍能抑制炎症反应,主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)                                     

7、可促进毛发增长,治疗脱发                                     

加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现,二甲双胍、雷帕霉素等药物,可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期,促进毛发生长,相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。而且,科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时,也曾观察到,二甲双胍与头发脱落减少有关。   此外,不同研究结果显示,在一些影响女性身体健康的疾病上,二甲双胍也有新发现。                                     

8、降低特定孕妇的流产、早产风险                                     

柳叶刀子刊上的一项研究显示,二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。                                   

9、改善多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病,其发病机制不清,患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明,二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗,恢复其排卵功能,改善高雄激素血症。 

10、联合用药,或可治疗三阴乳腺癌 

芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现,二甲双胍与另一种老药血红素( panhematin)联用,可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。 并且有证据表明,这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效,相关研究发表在顶级期刊《自然》上。 

11、心血管保护作用 

二甲双胍具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明,二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。 

12、改善肠道菌群 

有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。 

13、有望治疗部分自闭症 

最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前,自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

 14、逆转肺纤维化    

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,纤维化组织的AMPK活性降低,而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。 在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。 

15、逆转认知障碍    

德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。 实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。 而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用,治疗神经痛患者的认知障碍。 

16、抑制肿瘤生长 

日前,据奇点网消息,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。 通过进一步研究发现,二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长,研究发表在Cancer Cell上。 

17、可防黄斑变性 

来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士最新发现,服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性(AMD)发病率要明显低得多。这就表明,在控制糖尿病的同时,二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。

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